跨性别激素治疗(THT)指南 – 女性型

雌二醇及其作用

雌二醇是最重要的、最强的天然雌激素。它能维持人体的正常新陈代谢、维持第二性征、维持骨密度。所以,在女性型THT患者的体内,它需要维持至少100pg/mL以上的血浓度,150pg/mL左右为最佳。
在正常女性体内,雌二醇的血浓度一般为卵泡期20~80pg/mL, 排卵期130~200pg/mL, 黄体期100~150pg/mL.

口服的雌二醇或其前体药最终能够有效利用的只有3%. 每1μg成功被生物利用的雌二醇会转化为0.8(pg/mL)·24h的雌二醇血浓度。
因此,要想维持雌二醇的最低限界——100pg/mL, 必须每日口服4mg以上雌二醇或其前体药。如果要达到150pg/mL的较高激素水平,则需服用6mg雌二醇或其前体药。
常见非天然雌激素相对雌二醇的受体结合力与口服生物利用率:
己烯雌酚 130, 100%
炔雌醇 110, 50%
雌二醇 100, 3%
受体结合力和口服利用率的乘积并不与生物效应成正比。炔雌醇的口服生物效应在多种组织中约为雌二醇的数百倍,己烯雌酚则为数十倍。

未切除睾丸的女性型THT患者体内,雌激素起着最为主要的功能性抗雄作用。雌激素对垂体产生负反馈调节,LH因此下降,阻止莱迪希细胞继续产生睾酮;FSH也下降,阻止塞尔托利细胞继续合成雄激素受体。
低浓度的雌二醇无法起到抗雄作用;抗雄作用只在雌激素浓度较高时产生。因此,只靠每日口服4mg以下的雌二醇是不能产生抗雄效果的,必须提高剂量或配合其他抗雄激素。

高浓度的雌二醇可导致血栓和乳腺癌风险。因此,不宜使雌二醇浓度连续3天以上超过200pg/mL.

睾酮与抗雄激素

睾酮是最重要的天然雄激素,也是最强的天然雄激素之一。在男人的体内,它能维持人体的正常新陈代谢、维持第二性征、维持骨密度、维持性欲。在睾丸内,它能使曲细精管正常产生雄配子。它的代谢产物,另一种更强大的天然雄激素,二氢睾酮,能促进体毛生长和男性型脱发。
在男人的体内,睾酮浓度约为250~1000ng/dL.

睾酮具有极为强大的抗雌作用。它即使在100ng/dL的低浓度下,也能完全覆盖雌二醇的作用、抑制乳房的发育和女性第二性征的产生;较高浓度的睾酮可使皮脂腺过度分泌、导致多种组织癌风险上升。因此,在女性型THT患者的体内,它的血浓度需要控制在50ng/dL以下,10ng/dL以下为最佳。
女性型THT患者可通过观察自己的高潮射液性状来推测体内的睾酮水平。当睾酮在25ng/dL或以下时,高潮射液具有斯基恩氏腺射液的性状,清澈透明,质稀薄,无黏性或黏性很小,无气味。当睾酮在50ng/dL左右时,高潮射液是半透明液体,有一定黏性,有部分精液气味。当睾酮在100~250ng/dL时,高潮射液具有大部分精液的性状,但较稀薄且不凝固。

抗雄激素分为受体拮抗剂与功能性抗雄激素。前者直接使雄激素受体瘫痪达到抗雄目的,例如醋酸环丙孕酮、螺内酯;后者通过调节下丘脑-垂体-性腺轴的分泌来减少雄激素的分泌,例如亮丙瑞林、一切雌激素与孕激素。

醋酸环丙孕酮是强大的抗雄激素,既有强大的孕激素活性、功能性抗雄作用,又有雄激素受体拮抗作用,其中前者是CPA的抗雄作用的主要来源。即使与低浓度雌二醇联用,每天12.5mg的醋酸环丙孕酮也能将雄激素水平降低至5%以下。增大醋酸环丙孕酮的用量至每天25mg或50mg并不会带来明显的抗雄效果提升。

螺内酯具有和CPA相近的雄激素受体拮抗作用(约为CPA的80%),但它的功能性抗雄作用要弱得多。因此,要想达到有效的雄激素受体拮抗作用,螺内酯的用量至少为每天75mg以上。
尽管如此,螺内酯仍有较为微弱的雌激素活性和功能性抗雄作用。有研究表明螺内酯的抗雄作用还来源于对17-20裂解酶的抑制,但这需要更高的剂量(150~200mg或更高)。
需要注意的是,与CPA不同,螺内酯是一种前体药,因此与CPA在药代动力学上可能需要区别对待。

孕酮、孕激素及其作用

孕酮是主要的天然孕激素。孕激素不仅和雌激素一样具有负反馈功能性抗雄作用,而且还能使垂体分泌PRL促进乳腺发育。PRL同时也有功能性抗雄作用,会使雄激素进一步下降。此外,孕激素在女性的体内起着主要的维持性欲作用。在女性型THT患者的体内,它的血浓度最好维持在7ng/mL以上,12ng/mL左右为最佳。
在正常女性体内,孕酮的黄体期血浓度一般为7~13ng/mL. 怀孕前8周的女性体内孕酮的血浓度为25~75ng/mL, 而怀孕中末期可达到140~200ng/mL.

口服的孕酮最终能够有效利用的只有2.5%. 每1mg成功被生物利用的孕激素会转化为0.8(ng/mL)·24h的孕激素血浓度。
因此,要想维持孕激素的最低水平——7ng/mL, 必须每日口服等效300mg以上孕激素,或每周注射等效50mg以上孕激素。如果要达到12ng/mL的较高激素水平,则需服用等效600mg孕激素,或每周注射等效100mg孕激素。
常见非天然孕激素相对孕酮的受体结合力与口服生物利用率:
醋酸甲羟孕酮 330, 100%
左炔诺孕酮 320, 100%
醋酸环丙孕酮 180, 100%
醋酸甲地孕酮 130, 100%
孕酮 100, 2.5%
醋酸羟孕酮 45, 3%
己酸羟孕酮 30, 3%
受体结合力和口服利用率的乘积并不与生物效应成正比。醋酸环丙孕酮的口服生物效应在多种组织中约为孕酮的数百倍,醋酸甲羟孕酮和左炔诺孕酮则为数十倍。

孕酮、孕激素的代谢以及由此产生的副作用

孕酮在整个类固醇合成流程中处于源头地位。在代谢流程中,孕酮的浓度一般高于下游的睾酮1个数量级、更下游的雌二醇2个数量级。因此,它的各种代谢途径的生物影响力远比睾酮或雌二醇重要;与睾酮或雌二醇相比,孕酮血浓度的突然上升会引发各种副作用。
孕酮转化为睾酮乃至雌二醇的过程在肾上腺皮质等组织中进行。每1ng/mL的孕酮血浓度会产生10pg/mL的雌二醇血浓度。正常女性黄体期的雌二醇血浓度大部分来源于孕酮的转化。

通过另一条路径(21、11β羟化,18氧化),孕酮可以转化为最强的盐皮质激素——醛固酮,后者的过量会导致水肿,可用螺内酯抵消其作用。长期服用孕酮时该副作用会通过负反馈调节自动改善。
孕酮代谢为睾酮和雌二醇的路径需要经过17α-羟孕酮。因此注射HPC和口服孕酮一样会导致雌二醇的升高。然而,17α-羟孕酮无法代谢为醛固酮,这意味着它不会产生抗利尿作用。口服孕酮导致水肿长期不消退的女性型THT患者可考虑更换为注射HPC.

另外一条与类固醇合成无关但很重要的代谢路径是,孕酮经过5α还原和3α还原(注意此处与其他3-羟基激素不同,不是3β)产生主要的神经类固醇激素之一——别孕烷醇酮。别孕烷醇酮是抑制型神经类固醇,它通过正向调控GABAA受体来强化GABA的抑制型神经递质效力。因此,它的过量会导致头晕和意识模糊。长期服用孕酮时该副作用会通过负反馈调节自动改善。
与孕酮相反,17α-羟孕酮并不能直接代谢成神经类固醇,而要先通过类固醇合成流程转化为最下游的二氢睾酮才能代谢成雄烷二醇等神经类固醇。因此它的神经副作用相比而言可以忽略。

上述的两条代谢途径在口服孕酮时肝脏首过效应中最为显著。舌下含服孕酮可减少这些途径的代谢量,并大大增加孕酮的利用效率;但不能完全避免其副作用。

使用除孕酮、HPC以外的无法代谢的非天然孕激素(如醋酸环丙孕酮、醋酸甲羟孕酮)不会导致雌二醇、醛固酮或神经类固醇的升高。

类固醇生成

类固醇生成是指胆固醇通过各种减碳反应和官能团转化反应生成所有类固醇激素的过程。
类固醇生成过程中各种物质之间的转化关系均是不可逆转的;流程图总体构成一个有向无环图(DAG)。
胆固醇到孕烯醇酮的转化是类固醇生成的第一步。在肾上腺皮质、黄体、二级与三级卵泡膜细胞、莱迪希细胞中,胆固醇经过侧链裂解转化为孕烯醇酮,后者是所有类固醇激素的来源。

孕烯醇酮(以及由其产生的各种类固醇)有三个反应位点(图1):17-20位、3β羟基及A环、21位与11位。

图1 类固醇生成(来自https://en.wikipedia.org/wiki/Steroid#/media/File:Steroidogenesis.svg)

17-20位的反应流程如下:
17α位首先羟化,生成中间体羟基孕激素,它们的孕激素活性远弱于相应的前体化合物。羟基孕激素经过17-20裂解酶使20位乙酰基氧化裂解,就会转化为17-酮雄激素。
17-酮激素均是弱激素,经过17β还原酶变为17β-醇激素,它们的雄激素或雌激素活性一般远强于相应的前体化合物。

3β羟基及A环的反应流程如下:
3β羟基首先氧化,生成3-酮激素,它们的孕激素或雄激素活性一般远强于相应的前体化合物。3-酮雄激素经过A环芳化,就转化为雌激素。
注意,尽管3β-羟基激素的孕激素或雄激素活性一般很弱,但它们多是神经类固醇激素的前体,因此具有神经活性。

21位与11位的反应流程如下:
孕激素的21位羟化,生成皮质激素,11β位进一步羟化得到更强的皮质激素。

HPG轴、垂体激素与下丘脑激素介绍

下丘脑-垂体-性腺轴(HPG axis)是人体中控制性相关的内分泌的系统。该系统的基本工作原理是负反馈调节。
下丘脑分泌的激素多为长度在10以内的多肽,而垂体分泌的激素则为分子量50kDa左右的蛋白质。

下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)。GnRH的靶器官是垂体,它令垂体分泌两种促性腺激素。

促性腺激素有两种:黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)。它们使性腺正常产生配子、合成性激素。它们也会对下丘脑产生负反馈调节,减少GnRH的分泌。
在女性体内,LH的作用是促进排卵、生成与维持黄体、使二级与三级卵泡膜细胞合成类固醇(最终转化为雌二醇);FSH的作用是刺激一级卵泡发育为二级和三级卵泡。
在男人体内,LH使莱迪希细胞合成睾酮;FSH刺激曲细精管产生精子、使塞尔托利细胞合成雄激素受体。因此,在未切除睾丸的女性型THT患者体内,这两种激素的水平越低越好。

类固醇性激素(主要是睾酮、雌二醇和孕酮)会对垂体产生负反馈调节,减少LH和FSH的分泌;也对下丘脑产生负反馈调节,减少GnRH的分泌。

泌乳素(PRL)是垂体分泌的另一种与性相关的激素,它的作用是促进乳汁分泌和乳腺发育。
PRL的分泌受下丘脑的多种神经与体液因子调节,饱食、情绪变化等都会引起PRL水平的变化。包括多巴胺在内的大多数来自下丘脑的PRL调节机制是抑制型的。
雌激素和孕激素水平的上升会使垂体分泌PRL水平增加。
吮吸刺激会抵消下丘脑的部分抑制型调节信号,从而避免PRL水平下降。
PRL的作用受雌激素和孕激素压制。在怀孕过程中,尽管高水平的E2与P4使PRL的水平上升20倍,但因PRL的效果受其压制,泌乳不会发生。直到怀孕结束,E2与P4已经下降,PRL仍然维持较高水平时,泌乳才会发生。
PRL的上升对下丘脑有负反馈调节作用,因此它最终会使性激素水平下降。但是同时,PRL也有微弱的LH活性。

乳腺的发育

乳腺的发育主要受E2、P4、PRL与GH的作用。

GH对乳腺发育起着引发式的作用。它诱导产生的IGF-1能够促进乳腺的发育,同时GH本身会引发乳房组织中雌激素受体的合成。如果缺失GH,乳腺发育不会开始。
GH与IGF-1在青春期末期和成人期显著下降,之后不断下降,这使晚开始女性型THT的患者无法达到正常女性的乳房大小。

在GH的存在下,E2起着主要的促进乳腺发育的作用。它使乳腺小管网络发育成成熟的乳管网络并遍布乳房脂肪组织之中,形成成熟的乳腺结构。E2也会导致脂肪重分布,为乳腺发育提供准备条件。E2对乳腺发育的作用是必需的;缺失GH和E2中的任何一者乳腺都无法正常发育。
某些研究表明,乳腺发育早期过高剂量的E2或等效雌激素的暴露可能导致新生的乳房硬块过早融合,从而阻碍乳腺成熟、使乳房无法达到目标大小。顾虑这一点的女性型THT患者应当从低剂量的E2开始,在3~6个月后再逐渐改为高剂量,并尽量减少或延迟螺内酯的使用。

在GH的存在下,P4也起着重要的促进乳腺发育的作用。它的作用机制与E2相似,但比E2的效果弱。与E2不同的是,P4发挥作用不仅依赖于GH,还依赖于E2的水平。雌激素影响乳房上皮组织中孕激素受体的表达,因此,如果E2低于一定水平,P4无法促进乳腺发育。相比而言,只有E2和GH的情况下乳腺最终可以发育到正常大小(尽管发育速度会慢于GH、E2和P4共同作用的情况),因为雌激素受体的表达不受性激素水平的影响。
某些研究表明,乳腺发育早期过高剂量的P4或等效孕激素的暴露可能导致乳腺小叶过早成熟,从而使乳房无法达到目标大小。值得注意的是,醋酸环丙孕酮即使在较低的剂量下(12.5mg)使用也会导致数倍于黄体期峰值的等效孕激素浓度。顾虑这一点的女性型THT患者可避免使用CPA, 而采用去势、高浓度E2与螺内酯、高浓度E2与中低浓度孕酮等方式抗雄。

即使在GH的水平较低的情况下,PRL仍能带来有效的乳腺发育。这种情况下乳腺的发育速度会慢于GH、E2和P4共同作用的情况,但最终成果是相同的。

即使在低浓度下,T与DHT对乳腺的发育也具有强大的抑制作用。它们能够阻止雌激素受体在乳房组织中的表达,从而阻止乳腺发育。在T与DHT的作用完全被消除时(例如CAIS患者体内),低至50pg/mL的E2水平即可引起超过正常女性的乳腺发育。
然而,将T水平降至正常女性水平(50ng/dL以下)一般需要强大的功能性抗雄激素。对于顾虑高浓度雌激素和孕激素阻碍乳房发育的女性型THT患者来说,去势或GnRH类似物抗雄药可能是最佳的选择。

药代动力学

非前体药(如雌二醇半水合物、孕酮)舌下含服能让50%以上的剂量绕过肝脏首过效应而提高利用效率。对于雌二醇,舌下含服的生物利用率约为口服的2倍。
舌下含服产生的血浓度峰很尖锐,每次含服2mg雌二醇产生的血浓度峰值约为1000pg/mL. 雌二醇浓度超过1000pg/mL以上时,即可认为其效用饱和(增加浓度不会有更多效用),因此单次含服雌二醇不能超过2mg.
某些肝代的前体药(如螺内酯、结合雌激素)舌下含服会导致药物未经过肝脏代谢就进入循环,导致药效丧失。但是戊酸雌二醇等快速水解的前体药不同,进入循环后迅速成为有效形态,因此可以用于含服。
肌注前体药的情况与舌下含服前体药不同。肌注前体药以缓慢的速度进入血液循环,这使它们几乎全部被肝脏代谢成有效药。
与戊酸雌二醇不同,HPC并不是前体药(17α-羟孕酮的孕激素活性是其己酸酯的1/30)。因此HPC一旦口服就会遭到肝脏破坏,失去几乎全部目标药效,故必须肌注。
雌激素需要维持相对较为恒定的血浓度。所以要每天三次,饭后服用。或者直接采用每周肌注或贴片。
雌激素的抗雄作用在峰越锐越尖的情况下越明显。因此,这一效果最强的是舌下含服雌二醇,其次是凝胶和肌注雌二醇前体药,最后是贴片和口服雌二醇。
跨皮药(贴片和凝胶)使用的皮肤位置与生物利用率有很大关系。常见使用位置与生物利用率的关系如下:
阴囊、阴茎 40%
臀部 10%
腹部 8%
大腿 7%
跨皮药不能使用在乳房皮肤上,否则会增大乳腺癌和乳房异常发育的风险。

肝代药的副作用

药物对肝功能的影响和对酒精代谢的影响来源于口服药物的肝代谢过程。因此为了减少(对于必须肝代的前体药来说是平衡)肝的负担,需要尽量使用注射药与贴片。
肝代药(如醋酸环丙孕酮)和酒同时服用会降低效果。

雌二醇在肝中大部分代谢为雌三醇(E3),后者的雌激素活性是雌二醇的10%以下,且会影响肝凝血因子的功能。因此,口服一切雌二醇药物都会对凝血因子造成影响,可能导致血栓风险上升。若想达到较高的雌二醇水平,需要尽量通过舌下含服雌二醇或注射雌二醇前体药达到。
口服孕酮会导致大部分孕酮代谢为不需要的副产物(醛固酮、神经类固醇),造成较为严重的副作用。因此,若想达到较高的孕酮水平,需要尽量通过舌下含服孕酮或注射长效孕激素药物达到。

一切无法被肝脏分解的非天然的雌激素或孕激素(如己烯雌酚、炔雌醇、醋酸环丙孕酮)都具有肝毒性,但醋酸环丙孕酮作为抗雄药物在典型剂量(25mg以下)日常使用时的肝毒性几乎可以忽略。

肾毒性药物

常见的THT药物中,只有螺内酯具有肾毒性作用。螺内酯本身是盐皮质激素受体拮抗剂,用来抑制盐皮质激素引发的重吸收作用,从而达到利尿效果。在其典型抗雄剂量(100mg/d)下使用会显著影响电解质平衡和肾功能。因此使用螺内酯作为抗雄药物的THT患者需注意保水保钠、少摄入香蕉等高钾食物、定期检查肾功能。

激素水平变化与月经周期

下丘脑-垂体-性腺轴通过负反馈调节来维持月经周期中两种促性腺激素和两种性腺激素的水平变化周期(图2)。
月经周期的第一个7天(卵泡期的前7天)是月经期。在该期,由于黄体的退化和消失,孕酮和雌二醇水平下降至最低,增殖的子宫内膜由于失去激素维持而退化剥落,形成月经。卵泡则处于发育的初始阶段,没有产生额外的雌二醇。孕酮和雌二醇的低浓度引起垂体的负反馈调节,导致FSH上升,出现一个缓峰。FSH的升高使卵泡开始发育并开始合成雌二醇,子宫内膜因此停止剥落,并重新开始增殖。

图2 卵巢周期、子宫周期及相应的激素水平变化(来自https://en.wikipedia.org/wiki/Menstrual_cycle#/media/File:Figure_28_02_07.jpg)

月经周期的第二个7天(卵泡期的后7天)中,一个卵泡开始成熟,成为三级卵泡。三级卵泡膜细胞接受LH并提供雄烯二酮,加速雌二醇的合成。雌二醇水平的上升导致对垂体的负反馈调节,LH与FSH的水平下降。在最后2天(称为排卵期),卵泡完全成熟,17α-羟孕酮的信号使得雌二醇合成停止,雌二醇浓度达到高峰并开始迅速下降。与此同时,雌二醇浓度突破正反馈阈值,导致对垂体正反馈的产生。LH短时间内到达锐利高峰,FSH也到达高峰。LH的尖峰使得卵泡破裂排卵,其残余部分在LH与FSH的共同作用下发育为黄体。
月经周期的后14天(黄体期)中,黄体开始分泌孕酮,高浓度的孕酮在肾上腺皮质中转化为雌二醇。孕酮水平在这一阶段达到高峰,雌二醇也达到次高峰,两者的共同作用使得子宫内膜增殖变厚、性质改变。同时,负反馈调节使得垂体的LH与FSH水平下降至最低。失去激素维持的黄体退化成白体,白体随后退化消失。

常见药物的中英商品名

雌激素类
己烯雌酚 – ?(疑似已成禁药)
炔雌醇 – 达英 diane;妈富隆 marvelon
结合雌激素 – 倍美力 premarin;伊得蒙 estromon
戊酸雌二醇 – 补佳乐 progynova
雌二醇半水合物 – 诺坤复 estrofem
雌二醇(贴片) – climara

孕激素类
醋酸甲羟孕酮 – provera
醋酸甲羟孕酮(注射液) – depo-provera
左炔诺孕酮 – 毓婷;悦可婷
醋酸环丙孕酮 – 色普龙 cyproterone
孕酮 – 琪宁
己酸羟孕酮(注射液) – proluton depot

抗雄类
螺内酯 – 安体舒通 aldactone

服药策略(构建人工月经周期)

将雌分为3个浓度梯度,孕分为有和没有。
第一周:雌1 孕0
第二周:雌3 孕0
第三、四周:雌2 孕1

雌的浓度梯度:
1 每周一贴3.9mg贴片(雌二醇血浓度40pg/mL)
1 每天0.75mg凝胶(雌二醇血浓度40pg/mL)
2 贴片或凝胶,同时每天口服三补(雌二醇血浓度110pg/mL)
3 贴片或凝胶,同时每天口服二补含服一诺(雌二醇血浓度190pg/mL)

孕的用量:
1 每天含服二琪(孕酮血浓度10ng/mL)
1 每周注射250mg HPC注射剂(孕激素血浓度35ng/mL, 等效孕酮10ng/mL)

色的用量:每天25mg(第一周),每天12.5mg(后三周)

各种药剂的使用注意事项

注射剂的使用注意事项:
(1)开安瓿时先用酒精片对颈部消毒,全程隔酒精片握安瓿。辅助手前三指握瓶体,惯用手中指从侧面抵颈部,前两指向外折断安瓿。
折断后,确保安瓿内没有大玻璃碎片。
(2)油溶剂黏稠,吸取油溶剂注射液时,注意吸到最后时不要进气泡,否则油中微小气泡很难去除,会导致肌注疼痛。如果不慎吸入气泡,应当在5ml量程范围内反复推拉注射器以使气泡接触空气逃逸。
(3)一手注射,另一手拿棉签,拔针后马上按住。

软胶囊舌下含服的方法:
(1)将胶囊含在口中用唾液充分软化;
(2)用钝针(如手机取卡针)扎破胶囊并将其内容物挤出放在小药盒里,内容物呈冰淇淋状;
(3)用钝针挑取一些内容物将其涂抹在舌下动脉内侧(可能需要镜子),含服片刻直至其完全消失;
(4)重复第(3)步将所有内容物含服完。

臀肌注射的注意事项:
(1)以站立时臀部中心点划十字线。正确的注射区域是十字线外侧上部、iliac crest以下(图3)。

图3 臀肌注射的安全区(来自http://doi.org/10.4103/2230-7095.149755)

(2)不要尝试在臀大肌的位置注射,因为可能导致坐骨神经损伤,造成(最坏)瘫痪级别的严重损害。

一切荣光归于自由

今天看了垃圾政治课的阅读材料,感叹共产主义者至今还在沿用恩格斯的那套“人类有意识地改造历史”的机会主义认识论。他们以为自己是自然规律的掌握者、是经济规律的掌握者,应当有意识地控制一切生产活动和经济活动,并把人类至今为止的全部进化历程以及思想学说全部归于“有意识的劳动”的产物。殊不知自由才是人类文明的根源;自由在他们陈腐的脑子根本就不可能预料到的时间、地点和方式,产生了从石器时代的锅碗瓢盆到21世纪的智能手机的全部产物。

人类的意识和语言的产生,并不像马克思主义者所宣称的那样,是“有意识的、循序渐进的改造自然的过程”;恰恰相反,它起源于完全彻底的偶然。在古代的非洲、刚走出热带雨林不久的两足直立的猴子里,某只个体突然因为胚胎时期的变异拥有了更大的脑容量、更强的思维能力和制作工具狩猎的能力。那么这是“有意识的劳动”的结果吗?不仅不是,反而是“有意识的劳动”的原因。正因为脑容量大这种纯粹偶然的突变在自然选择下有更高的生存概率,猴子的群体的思维能力和改造自然的能力才由此提高,才为“有意识的劳动”创造了前提。一切人类文明——包括马克思主义者的可笑的计划经济理论——的前提,都是他们最惧怕、最嗤之以鼻的“自由竞争”“适者生存”的达尔文进化论。

自由的伟大之处就在于自由的“不可预料性”。当古代猴子在森林里抓着树枝跳来跳去的时候,可曾想过他们的后代会坐在蒸汽机车里用十几种语言对话?当果蝇在热带雨林吮吸着水果的汁液的时候,可曾想过他们的后代会在玻璃瓶中变成白眼的怪物?金黄葡萄球菌耐青霉素、杂草耐农药,难道是它们“有意识地改造自然”的结果吗?没有一个接一个累积的个体变异,哪里有人类引以为豪的语言和意识?

欧几里得写下五条公理和三百多条定理、阿波罗尼斯编纂《圆锥曲线论》时,并不会想到后世有被称作非欧几何的理论体系;黄鸣龙读研时做反应因为疏忽没加盖子的时候,也不会想到他的名字会因此被写在教科书上。如果每个人类个体都奉当代的理论体系为圭臬、按照系统的研究方法分毫不差地做手中的每件事情的话,会有这些生于“突变”并在“选择压力”下胜过它们的祖先而流传下来的理论和思想吗?

实际上,现实世界所蕴含的可能性远超过你我头脑中按部就班的理想。一个人即使知道从薛定谔方程到前线轨道理论的所有分子力学规律,他仍无法预测隔壁实验室里一个最简单的Wittig-Horner反应的副产物;人们运用最先进的科学技术、站在往昔一切先哲——莱布尼兹、图灵、冯诺依曼——的肩上创造出的高性能计算机,无法模拟哪怕一个细胞中发生的全部物理化学过程。这样在自然的广博和无限可能性面前不得不谦逊地俯首称臣的人类,有什么资格说“我们要有意识地控制一切”?一个连疫情期间医务人员的卫生巾的计划供应都做不到的政府,有什么资格控制全国的经济规律?

莎士比亚在《哈姆雷特》中写道:”There are more things in heaven and Earth, Horatio, Than are dreamt of in your philosophy. ”当人类把一百多年前的成见当成“永恒的真理”,并自以为是地对他们充满一切可能性的后代灌输、意图把他们变成和自己一样千人一面的僵尸,而不允许一切思想异见、学术异议的时候,他们已经失去自己本来拥有的一切可能性了。

真理的灵魂


坐飞机很无聊,岛娘问了iori如下的问题。
“我们有m个n位二进制数(它们中的某些可以相等),现在要从中选出一些(如果某两种选法选了相等但不同的数,视作不同的选法),使得这些数按位异或的总结果等于零。那么有多少种选法呢?”
我听到的时候想了半天不会做,岛娘提醒了我,我又想了半天才想通,然后给iori简单讲了下。对方听懂了之后也没再对我发表什么意见或建议了。
在我给iori讲完这个问题之后,我才意识到我做了我最讨厌的事——专注于细枝末节而忽略了真理的根源。用iori的话来说,“讲了技术而非真正的知识”。
为什么我第一次听到这道题的时候,没有立刻反应过来怎么做呢?我当时在想的是:按位异或要怎么搞呀、要把不同的数分为不同的组然后各自算排列组合然后相加吗?可是那么多个组合数相加要怎么加呀,………
当时的我,既没有去想这个问题的实质是什么,也没有搞明白按位异或是一种怎样的运算、符合怎样的规律。这就是我做不出来这个问题的原因,也是我没有给iori讲明白这个问题的“核心思想”的原因。


如果问我:有个(ℤ₂)^m→(ℤ₂)^n的线性算子A(它的矩阵是一个已知的n×m矩阵),那么子空间ker(A)的维数是多少呢?那我可以立刻回答出答案。
我们这么一分析就明白,解决这一问题的正确概念通路应该是怎样的。
第一步是“一位数字异或运算是一种【阿贝尔群】运算”。异或满足交换律、结合律;有零元(零异或任何数等于该数);有逆元(零的逆元是零、一的逆元是一)。实际上异或是模二加法群ℤ₂的加法。
第二步是“n位数字异或能【分解】为n个一位数字异或”。我们知道不同的位之间在异或运算上是无关的,也就是说,整个n位数字异或加法群可以分为n个子群的直和,每个子群各自都对于阿贝尔群的运算封闭,且每个子群都是(ℤ₂)。换言之,n位数字异或群等于(ℤ₂)^n。
第三步是“每种选择策略对应于m个向量的【线性组合】的一套系数”。我们引入了“数乘”的概念:选不选某个数,其实就是给这个数乘以一还是乘以零;我们引入了“线性组合”的概念:选了之后异或起来的结果,就是m个向量乘m个系数线性组合的结果。
第四步是“向量的线性组合的结果等于对系数向量的【线性变换】”。一套系数——即一个特定的系数向量,对应于唯一一个线性组合后的结果向量,所以这是一个映射关系;且该映射满足同态的要求。所以我们可以把这个映射抽象成一个线性算子A(它的矩阵的m个列向量就是我们最初的m个n位数)。这样,问题就转化为求Ax=0的解空间的维数(因为每一维只有有限种取值)。
至此,我们打通了概念通路上的每一个关卡。我们发现,这个问题的核心思想是⑴引入“群”这种代数结构;⑵引入“直和分解”这种代数操作;⑶引入“线性空间”这种代数结构;⑷抽象出“线性算子”这种代数对象。我们在解这个题的过程中,重复了名垂青史的伟大灵魂在二百年之前做过的事情。
什么叫科学呢?巨人的肩膀、精神的利剑,普适于一切事物的真理的灵魂。很久以前,我认为这个才叫科学。现在,我也觉得这个就叫科学。
但是在这之间,有一段时间,我曾经认真地怀疑过“科学”是什么。


我给大家讲个故事。
是关于一个「想要理解世界真相」的好奇的小孩的故事。
他曾经是个很天真很纯粹的人,会因为看到奇妙颜色和绚丽火花的化学实验而兴奋,会因为自己动手推算出了方均根速率的公式而开心,会因为理解了圆锥曲线公式和自己手算了正十七边形的圆心角正弦值而获得成就感和幸福感。
微不足道的东西而已……对他来说是世界的一切。他相信真理的简洁和美好,相信自己探索未知的能力,觉得自己应该成为科学家。
是个很美好的故事呢。
但是,悲剧开始在那个时候——开始在这个孩子真正尝试去成为科学家的时候。
因为,他发现了(←気づいてしまった)真理的不和谐、扭曲和丑陋。
他发现化学实验的结果是完全无法预知的。他们的理论,完全就是在为实验擦屁股。锂和镁、铍和铝相似,好那我们发明一个对角线规则,诶?碳和磷完全不相似嘛,好那规则的使用是有范围的。
他发现数学定理的证明是丑陋而冗长的。即使简洁优美,想到那一证明方法的思路也并不是看上去那么光鲜亮丽。费马大定理,嗯,多好呀多优美呀,证明花了三百年。
他发现隐藏在美妙的图形界面、操作系统和驱动程序下面的,是丑陋的硬件和复杂的抽象机制。没有一个程序员会愿意在访问虚拟的C盘D盘的时候需要指定磁头起始位置、磁盘启动的加速度以及匀速保持的时间。
不论什么领域,深究下去一定是丑陋而不和谐的,那绝对不是什么“对称性破缺”“残缺美”,那是一种令人绝望的疯狂的东西,它提醒你如果你一头钻进某个学科的狭窄到不能再狭窄的二级三级四级学科的细微分支里,你就要一辈子被这些既无聊又疯狂的东西折磨着而活下去。
这是专属于21世纪的痛苦——当人类自由的人性和理性在经历了三千年的探索和驰骋之后,终于接触到了认知能力边缘的万丈深渊和不可理喻的自然的悬崖峭壁。


我为人不能理解世界的真理而苦闷;在我看来,那些既不逻辑也不常识的“真理”,并不是自然界有什么错,只是因为人类无法从更高维度的视角观察和理解更简洁统一的真理,这是人类的认识能力的限制。
然而,即使我们无力的眼睛和自以为是的智慧只能看到片面的、破碎的、经验层面的技术,那也是挣扎于水火泥潭中的人们所翘首以待的救赎。为了拯救他们,即使不能理解也要尝试去揣摩、去试探、去把握自然的“脾气”吧。
如果我不能在学术上有任何突破的话、如果我不能理解掌握那些看起来既不逻辑也不常识的“真理”的话。
那么……至少请让我将“美与自由的艺术”传授给这个世界吧。将真理的灵魂、或曰逻格斯、或曰其他的什么名号罢——将这人类的意志领悟过的高贵的事物称颂并扬名。

由「祭り」一词的误解说起

       如果在日中词典里查阅词汇「まつり」【祭り】,会发现该词的中文翻译有两个义项:“祭典”和“节日”。许多初学者通过汉字表记望文生义,将该词(以及对应的音读汉字「祭」)理解为“祭祀、祭奠”,然而这种误解多造成笑话,如学校举办的「文化祭」是“文艺汇演”的意思,而不是祭奠某种失传文化。这里就引出一个问题即,为什么在日本文化中“节日”和“祭典”是一个东西,而在出身于当代中国城市文化背景的人看来却完全不相关呢?

    和语「まつり」最初的含义是指对(神道教的)神灵的祈愿、奉献以及感谢,及为了这些目的而实施的活动。这些活动由于规模较大、人们的行事风格繁华热闹等特点,与人们的日常生活划开了鲜明的界限。因此,即使之后宗教在人们生活中的重要性减退,人们仍然习惯称这种与平凡的日常生活不同的庆典性的生活方式为「まつり」。所以后世的「まつり」一词可以用在与宗教完全不相关的场合,但对应的常用汉字「祭」保留了这一义项。这么一来我们就明白了,为什么汉语中的汉字“祭”大多用在祭奠死者的场合,而日语的汉字「祭」(さい、まつり)往往用于一般意义的节日或大型活动之意,这样的一种文化差异的现象。

    现代日本民俗学开拓者之一的柳田国男,曾在其著作中提出“晴-亵二元论”(ハレとケ)作为日本文化传统世界观的一部分。晴(ハレ)用于统称礼仪、仪式、节日等“正式而非日常的场合”;亵(ケ)则指平时的日常生活。“晴”的场合下人们的生活方式,包括饮食、衣着、言行礼仪等,都与“亵”的场合完全不同,特别是在明治之前的时代,两者之间有着泾渭分明的界限。例如在节日庆典时,人们食用麻糬、红豆饭、酒、带头带尾的鱼等食物,并使用特殊的食器,这是人们在日常生活中所不使用的。按照这一理论,不论与宗教(神道、佛教)是否相关,非日常的场合在“传统的日本人”的世界观里是被视为一体的。

    柳田的“晴-亵二元论”与法国社会学家艾米勒·杜克海姆(Émile Durkheim)的“圣-俗二元论”(Sacred-profane dichotomy)在概念上有一定的重叠之处,区别在于后者将非日常的文化要素视为宗教的、禁忌的,或某一群体特有的;而前者(即日本人的世界观)中不一定有此类限制。然而,这两种理论都有着某些定义不很明晰之处,学界也有关于此的争论。

    例如,汉语汉字“祭”的原意——关于葬仪以及祭奠死者的仪式,是否应当归入“晴”的概念中去的问题。有些民俗学者认为这些是不幸之事,应当归入“秽”(ケガレ)的概念中;而另一些学者认为在这些活动之中,人们的生活方式有和庆典共通的非日常之处(如某些地区穿着庆典服装参加葬仪的习俗),因此也当归入“晴”的概念之中。如上所述,学界至今并没有一个统一而明确的概念。

注:此篇文章原本的写作意图是梓月的某门人文课的期中essay,可见梓月是个并不怎么喜欢写文章的人。

雨ニモマケズ/不惧风雨

作者:宮沢賢治
translate by 梓月

雨ニモマケズ
風ニモマケズ
雪ニモ夏ノ暑サニモマケヌ
不惧骤雨
不惧狂风
不惧严寒与酷暑

丈夫ナカラダヲモチ
慾ハナク
決シテ瞋ラズ
イツモシヅカニワラッテヰル
身强体健
心无妄念
绝不嗔怒怨恨
面带微笑静度时日

一日ニ玄米四合ト
味噌ト少シノ野菜ヲタベ
アラユルコトヲ
ジブンヲカンジョウニ入レズニ
ヨクミキキシワカリ
ソシテワスレズ
每日食糙米四合
豆酱以及少许蔬菜
世事无常、物喜己悲
不入我心分毫
所见所闻、所感所悟
悉皆铭记不忘

野原ノ松ノ林ノ䕃ノ
小サナ萱ブキノ小屋ニヰテ
東ニ病気ノコドモアレバ
行ッテ看病シテヤリ
西ニツカレタ母アレバ
行ッテソノ稲ノ束ヲ負ヒ
南ニ死ニサウナ人アレバ
行ッテコハガラナクテモイヽトイヒ
北ニケンクヮヤソショウガアレバ
ツマラナイカラヤメロトイヒ
隐居旷野松林
栖身茅舍小屋
东边有孩童生病
为其看病照顾
西边有老妪疲惫
代为勤劳农务
南边有将死之人
劝慰往生无怖
北边有争吵诉讼
告诫无需动怒

ヒデリノトキハナミダヲナガシ
サムサノナツハオロオロアルキ
ミンナニデクノボートヨバレ
ホメラレモセズ
クニモサレズ
サウイフモノニ
ワタシハナリタイ
旱灾之时仰天落泪
寒夏季节忧虑踟蹰
被众人唤作傻瓜
不受赞誉
不以为苦
我想成为的
正是这样的人

第一次读到这首诗歌,是我在18.6阅读同作者的名作品《银河铁道之夜》后。在着手完成了那部作品的连载翻译后,将此诗歌顺带译了一下,但是觉得东西太少发到公众号里面会没人看,所以就一直没发出来。

今天弄了自己的blog,觉得这篇作为开篇比较合适,就发了出来。

愿大家都能成为平凡而又拯救世界的人。

19.7.31(水)

写在开篇之前

本站的前身是微信公众号「毅航实验室」,后者现已被我放弃。

同公众号曾发表的内容包括我2017.3以来学习生活中的重大事件、感想和随笔,以及从梓月人格觉醒的那一天起开始连载的《挪威的森林》、《银河铁道之夜》的全文翻译。

「毅航实验室」的名字最初使用,是在2011年我开始成为家庭实验党的时候。当然啦,没有途径获得药剂的我并不能完成什么家庭实验,最终这些器材只有放在家里吃灰。不过那时的勇气和执念,却被现在的梓月完全继承了。所以现在的我虽然对实验科学失去希望,但仍选择沿用了这个名字。

今后在本站中发布或连载的内容,除了上述一类内容以外,也会包括我将要涉足的其他领域。

因为我相信,人生来就应该是拥有全世界的。

19.7.31(水)